大阪城原址是战国时代石山本院寺的根据地，后来成为丰臣秀吉统一天下的据点，从天正11年筑成开始，此城陪伴丰臣秀吉度过十五年的光阴。大坂城方圆有两公里左右，号称难攻不落之城，大坂冬之阵后，德川军开始填埋外濠的工作，翌年，在大坂夏之阵中，攻陷了大坂城，此城也在战事中被烧毁。
之后，德川幕府动员西国六十四藩的藩主，于元和6年（1620年）开始花了十年全面进行城郭的修复工作，直到明治维新之前，大坂城都成为德川幕府世代所统治的居城，现存遗迹都是当时江户时代所重建遗留下来的建筑。
“大阪”在明治维新之前写作“大坂”，维新以后由于“坂”字可拆为“士反”，有“武士叛乱”之意，因此在明治3年（1870年）正式改为“大阪”。“大坂城”也改名为“大阪城”。一般讲述更名前的历史时仍会以旧写“大坂城”称之，以示时代区别。虽然文字改了，但是发音没变，“坂”和“阪”的罗马音都是saka。
现在的天守阁是在昭和6年大阪市民殷切期盼下重建的，内部已经成为历史博物馆而对外开放。在1950年代开始曾对于大阪城进行有计划的学术调查工作，并发现了许多在丰臣时代的遗迹。大阪城有两座姊妹城郭，分别是1983年缔结的长浜城与在1985年与和歌山城缔结姊妹城郭。大阪城与上田城共同都有真田家族活跃的历史背景，因此在2006年与上田城共同缔结友好城邦。
