1858年，与美国进行有关通商条约交涉的人是刚刚就任大老的井伊直弼，井伊在没有取得天皇许可的情况下缔结了条约。对于井伊的独断姿态，从公家等对幕府的对外政策进行了严厉的责难。面对这样的势力，井伊处罚了反对派公家和大名等100人以上，这就是安政大狱。以此为契机对幕府专制的批评，急速扩大开来。
在那之中，以天皇为中心，将国家整合起来的尊皇论，以及排除外国人的攘夷论逐渐高涨起来。然后，1860年3月，在大雪中，朝江户城进发的井伊直弼的行列，在接近樱田门的时候，拔出刀的武士杀到了井伊的轿子，袭击井伊的是，拥护尊皇攘夷的水户藩和萨摩藩的浪士们。这是对井伊实行的缔结与美国通商条约和安政大狱而采取的行动。
幕府实质人第一人井伊直弼被刺杀。由于樱田门外之变，幕府权威坠地，从此以后，要进行独裁政治变得困难了。在井伊直弼之后，担任幕府政治处理的老中安藤信正，希望通过与朝廷的融合来恢复幕府的权威。将军德川家茂迎娶了孝明天皇的妹妹和宫，由公家朝廷和武家幕府联手，从而让政局安稳下来。
但这也是幕府为了操纵朝廷的政治婚姻，更加刺激了尊皇攘夷派。1862年，在江户城的坂下门外，这次是老中信正受到了袭击，结果信正从老中的位置退了下来。由于接连发生对最高权力者的袭击事件，幕府失去了权威，尊皇攘夷派开始抬头。幕府的力量变弱后，以天皇为中心统一政治的人增加了，并且，认为应该驱逐外国人的主张也增加了。
